En colaboración con investigadores del Instituto de Ciencias Weizmann, el Dr. Marc Gotkine, jefe de la Clínica de ELA y Neuronas Motoras del Centro Médico Hadassah, junto con Michal Zabari del Departamento de Neurología de Hadassah, han demostrado en un estudio preclínico en ratones que los microbios intestinales, colectivamente denominado «microbioma intestinal«, puede afectar el curso de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), también conocida como enfermedad de Lou Gehrig.
De hecho, una cepa, en particular, puede retrasar la progresión de la enfermedad.
La colaboración con Weizmann comenzó en 2014, según el Dr. Gotkine. Inicialmente, a través de una serie de experimentos, los investigadores demostraron que los síntomas de la enfermedad similar a la ELA en ratones empeoraron después de que estos ratones recibieron antibióticos de amplio espectro para eliminar una parte sustancial de su microbioma. Estos hallazgos indicaron la posibilidad de un vínculo entre los cambios microbianos intestinales y el desarrollo acelerado de ELA en ratones que fueron diseñados genéticamente para ser propensos a ELA.
En otro estudio, los investigadores identificaron 11 cepas microbianas que se alteraron en ratones propensos a ELA a medida que la enfermedad progresaba o incluso antes de que los ratones desarrollaran síntomas evidentes de ELA. Cuando los científicos aislaron estas cepas microbianas y las administraron una por una, en forma de suplementos similares a los probióticos, a ratones propensos a la ELA después del tratamiento con antibióticos, algunas de estas cepas tuvieron un claro impacto negativo en la enfermedad similar a la ELA. Pero una cepa, Akkermansia muciniphila, disminuyó significativamente la progresión de la enfermedad en los ratones y prolongó su supervivencia.
Cuando los investigadores examinaron posteriormente los perfiles de microbiomas y metabolitos de 37 pacientes humanos con ELA y los compararon con los de los miembros de la familia que compartían el mismo hogar, los microbiomas intestinales de los pacientes con ELA demostraron una composición y características funcionales claramente diferentes. Muchos genes microbianos se suprimieron significativamente en pacientes con ELA.
Un análisis de miles de pequeñas moléculas en la sangre también reveló un patrón distinto en pacientes con ELA en comparación con el patrón en un grupo de control. Además, informan los investigadores, hubo una correlación entre los niveles reducidos de ciertas moléculas y el grado de debilidad muscular en pacientes con ELA.
«Los resultados del estudio», dice el Dr. Gotkine, «nos han demostrado que en pacientes con ELA, vemos resultados similares a los que hemos visto en ratones, lo que da una gran esperanza de que la intervención que causó la enfermedad en ratones también puede ser relevante en humanos «.
El Dr. Gotkine enfatiza, “es importante notar que la investigación en humanos es larga y complicada. Los pacientes con ELA son pacientes cuya movilidad es muy baja y llegar a la clínica Hadassah en cualquier momento para ser parte del proceso de investigación requiere una tremenda movilización del paciente y su familia. Con la ayuda y asistencia del coordinador de investigación de Hadassah, Michal Sabri, pudimos hacerlo. “
Al proporcionar una perspectiva histórica sobre los avances en la investigación de la ELA y la contribución de Hadassah, el Dr. Gotkine señala también que la infraestructura para la investigación actual sobre la ELA se estableció en 2009. «En ese momento», dice, «la Asociación Israelí de la ELA se me acercó con La idea de establecer una nueva clínica para pacientes con ELA. Desde el día en que se estableció la clínica, comenzamos a recopilar datos demográficos y clínicos de los pacientes e ingresarlos en la base de datos que creamos. Hoy, Hadassah tiene la base de datos más grande y detallada del mundo de pacientes con ELA “.
Vea el último estudio destacado en Nature.
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El repertorio de moléculas pequeñas (metabolitos) en la sangre, muchas de las cuales se originan en el microbioma, mostró un patrón diferente en pacientes con ELA (arriba) en comparación con individuos sanos (abajo).
Crédito de la foto: Weizmann Institute of Science
