Si bien los científicos saben mucho sobre lo que puede salir mal en un cerebro afectado por la enfermedad de Alzheimer, también saben muy poco acerca de cómo nuestros cerebros se protegen de tales lesiones, informa el Prof. Tamir Ben-Hur, jefe de la División de Neurociencias Clínicas de El Centro Médico Hadassah.

Su nueva investigación, sin embargo, realizada con la investigadora asociada, la Dra. Nina Fainstein y Nadav Dan-Goor, revela que las células madre que residen en el cerebro pueden desempeñar un papel importante en la protección de algunas personas contra la enfermedad de Alzheimer.

Como lo explicaron el Prof. Ben-Hur y sus colegas en su artículo en la edición de diciembre de 2018 de Neurobiology of Aging, las células madre específicas llamadas células precursoras neurales (NPC, por sus siglas en inglés), cuando se trasplantan en el cerebro de un ratón, demuestran que «poseen una poderosa inmunomodulación» y propiedades tróficas ”. En otras palabras, apoyan el crecimiento, la supervivencia y la diferenciación de las neuronas en desarrollo y maduras.

Con la edad, sin embargo, estos NPC se vuelven disfuncionales, perdiendo sus propiedades inmunomoduladoras y neurotróficas. Los investigadores señalan que esta disfunción «es inducida por el entorno cerebral patológico de Alzheimer en un momento crítico antes de la neurodegeneración». Plantean la hipótesis de que la falla de estas células madre para proporcionar soporte de tejido podría estar involucrada en la promoción de la degeneración de las neuronas del cerebro.

Sin embargo, no todos los cerebros degeneran al mismo ritmo. El intervalo de tiempo entre la aparición de cambios patológicos, como la acumulación de placa amiloide en el cerebro y la manifestación de demencia, varía ampliamente entre los individuos. ¿Es esto porque algunas personas están protegidas por más tiempo por estas células madre? ¿Estas personas tienen una ventaja, a pesar de los «insultos» patológicos a sus cerebros, mientras que en otras, estas células madre protectoras ya no realizan su función terapéutica?

Los investigadores, trabajando con un modelo de ratón que porta genes humanos que causan la enfermedad de Alzheimer familiar, encontraron que los ratones desarrollaron cambios patológicos típicos de la enfermedad de Alzheimer, como problemas de memoria y la eventual pérdida de neuronas en sus cerebros. Cuando extrajeron las células madre residentes de estos ratones y las examinaron en cultivo, encontraron que eran disfuncionales. Específicamente, crecieron más lentamente de lo normal y perdieron su capacidad para inhibir las células inflamatorias y apoyar las neuronas vecinas.

Además, los investigadores encontraron que estas células eran defectuosas cuando se trataba de migrar hacia el sitio de la lesión cerebral y no podían renovarse una vez lesionadas. Igualmente revelador fue el hecho de que su desempeño defectuoso era evidente en una etapa crítica cuando la placa amiloide se había acumulado en el cerebro, pero el cerebro todavía no había experimentado atrofia.

Como resultado de estos hallazgos, el Prof. Ben-Hur y sus colegas concluyeron: «Parece, por lo tanto, que el deterioro funcional de las células madre residentes del cerebro precede y permite el desarrollo de una lesión cerebral, causada por depósitos de amiloide y su consecuente patología. cambios Por lo tanto, la pérdida de la función de las células madre no es la causa principal de la enfermedad de Alzheimer, sino un factor para facilitar el proceso de la enfermedad y transformar los cambios patológicos en una condición clínicamente evidente “.

El profesor Ben-Hur ofrece una perspectiva positiva sobre sus hallazgos, señalando que “el lado optimista de la historia es que la disfunción de las células madre no es inherente, sino que se adquiere, y es potencialmente reversible. Esto abre nuevas dianas terapéuticas en la enfermedad de Alzheimer. «Deberíamos buscar medicamentos que no solo eliminen el daño perjudicial (depósitos de amiloide) del cerebro, sino que también mejoren los mecanismos de protección del cerebro de tales ataques».

Lea el artículo del Prof. Ben Hur sobre sus hallazgos en Science Trends.